Was muss ich über Der Mechanismus: DNA-Addukte unter UVA-Licht wissen?

Unter UVA-Strahlung schieben sich Psoralene zwischen die Basenpaare der DNA-Doppelhelix, sie interkalieren. Nach Photoaktivierung bilden sie kovalente Verknüpfungen mit Pyrimidinbasen, sogenannte Cyclobutan-Monoaddukte, bevorzugt mit Thymin, konkret an dessen 5,6-Doppelbindung. Die Bindung erfolgt entweder an der Furan-Seite oder an der Pyron-Seite des Psoralens. Das ist etabliert, mit hoher Confidence. Besonders schädlich ist die Interstrang-Quervernetzung, bei der beide DNA-Stränge verbunden werden. Sie ist ein Zwei-Photonen-Prozess. Das erste Photon erzeugt ein Furan-Monoaddukt, ein zweites UVA-Photon aktiviert den Pyronring, der dann ein Thymin am Gegenstrang bindet, bevorzugt an der Sequenz mit der Abfolge Thymin-Adenin. Auch das ist etabliert, mit hoher Confidence. Diese Quervernetzungen haben schwere Folgen für die Zelle. Sie blockieren Transkription und Replikation, also das Ablesen und Kopieren der DNA, und aktivieren das Schutzprotein p53 über den ATR-Signalweg. Die Addukte werden unter anderem über Reparaturwege wie die Basenexzisionsreparatur verarbeitet. Dieser Befund ist in vitro belegt, an menschlichen Zellen, mit mittlerer Confidence.