Menthol hat vergleichsweise starke Humanevidenz. Meta-Analysen randomisierter Studien zeigen, dass magensaftresistentes Pfefferminzöl beim Reizdarmsyndrom Placebo bei der globalen Symptomverbesserung und beim Bauchschmerz überlegen ist, mit einem relativen Risiko um 2,4. Beim Spannungskopfschmerz war eine 10-prozentige Pfefferminzöl-Lösung in Ethanol, topisch auf Stirn und Schläfen aufgetragen, in einer randomisierten Doppelblind-Crossover-Studie analgetisch vergleichbar mit 1000 mg Paracetamol. Beide Befunde haben hohe Confidence. Die zentralen Schmerzmechanismen (κ-Opioid, mGluR) stammen dagegen aus Tiermodellen.
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