MC4R (Melanocortin-4-Rezeptor) ist ein zentraler Regulator des Appetits und Energiehaushalts im Gehirn. Mutationen im MC4R-Gen sind die häufigste monogene Ursache für frühkindliche Adipositas. Sie führen zu gesteigertem Hungergefühl und vermindertem Sättigungsgefühl. Bei Erwachsenen mit Übergewicht spielen häufige, schwächere Varianten eine geringe, aber messbare Rolle. Ein Gentest auf MC4R kann eine genetische Veranlagung aufdecken, aber die Gewichtsabnahme hängt weiterhin primär von Kalorienbilanz, Ernährung und Bewegung ab. Die Evidenz ist human-stark für seltene Mutationen, aber für die meisten Menschen ist der Effekt klein. Ein positiver Test sollte nicht als Ausrede, sondern als Ansporn für einen strukturierten Lebensstil gesehen werden. Caveat: Kein direkter Wirkstoff, der MC4R umgeht, ist für die Allgemeinheit zugelassen; Medikamente wie Setmelanotide sind nur für bestimmte MC4R-Defekte indiziert.
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