CYP2D6 ist ein Enzym des Cytochrom-P450-Systems, das primär für den Abbau vieler Medikamente zuständig ist – darunter Antidepressiva, Antipsychotika, Betablocker und Opioide. Eine direkte, physiologische Rolle von CYP2D6 für den Schlaf ist nicht belegt. Der Einfluss auf den Schlaf erfolgt indirekt über die Verstoffwechselung von Arzneimitteln, die die Schlafarchitektur beeinflussen können. So können sogenannte Poor Metabolizer (langsame Verstoffwechsler) höhere Wirkstoffspiegel aufweisen, was zu verstärkter Sedierung oder paradoxen Schlaflosigkeitsreaktionen führen kann. Umgekehrt können Ultrarapid Metabolizer Medikamente zu schnell abbauen, sodass die gewünschte Wirkung ausbleibt. Die Evidenz für den Einfluss von CYP2D6 auf Schlafparameter ist daher stark kontextabhängig und basiert auf pharmakogenetischen Studien (Evidenz: human-strong für Arzneimittelmetabolismus). Ohne Medikamenteneinnahme ist der Einfluss von CYP2D6-Varianten auf den Schlaf gering. Gentests auf CYP2D6 können bei der Dosisfindung helfen, ersetzen aber keine ärztliche Schlafdiagnostik.
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